Kalciumcsatornák és magas vérnyomás. Kalcium csatorna gátlók - Tudástár
Nyomtatás Az utóbbi években a magas vérnyomás betegség világjárvánnyá alakult, jelenleg világszerte minden negyedik felnőtt ember hipertóniás. A hipertóniások száma eléri az 1 milliárdot.
magas vérnyomás milyen gyógyszer kell
A terápiás lehetőségek javulása ellenére is, a nem célértéken levő hipertóniások arányszáma továbbra is magas. A célértékek elérésének egyik fő akadálya a beteg együttműködésének hiánya, amelynek hátterében gyakran a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nemkívánatos mellékhatásai állnak.
Ezért a gyógyszerfejlesztés fókuszában a hatékony, de minimális mellékhatással bíró gyógyszerek kutatása áll. A kalciumcsatorna-blokkolók közül a hosszú hatású dihidropiridin típusú Ca- csatorna-blokkolók a legújabb ajánlások szerint ismét a vérnyomáscsökkentő terápia fókuszába kerültek, hiszen kedvezően befolyásoljak a kardiovaszkuláris mortalitást és az anyagcserestátuszt.
A lercanidipin olyan képviselője a fenti hatástani csoportnak, amely kifejezett érfal-szelektivitással bír, mellékhatásprofilja a legkedvezőbb, kiválóan tolerálható. Számos vizsgálat igazolja pozitív hatását az endotheldiszfunkcióra, kalciumcsatornák és magas vérnyomás vazospasztikus anginára is, kiválóan kombinálható egyéb vérnyomáscsökkentő szerekkel.
Ezért a lercanidipin a vérnyomáscsökkentő kezelés alappillére lehet. A lercanidipin 3. Hosszú, egyenletes vérnyomáscsökkentő hatásán túl kimutatottan javítja az endotheldiszfunkciót, helyreállítja a baroreceptor-reflexet. Kiválóan tolerálható akár időskorban is, anyagcsere-semleges.
A kalciumcsatorna-blokkolók
Az elmúlt évtizedekben a kalciumcsatorna-blokkolók az antihipertenzív terápia fókuszába kerültek. Bár a rövid hatású dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolók — a szimpatikus aktiváció és tónusfokozás útján — növelhetik a kardiovaszkuláris morbiditást, az elhúzódó hatású vazoszelektív gyógyszerekről mindez nem mondható el, sőt hosszú távú előnyös hatásuk a major kardiovaszkuláris eseményekben bizonyított 1.
A különböző kalciumcsatorna-blokkolók között jelentős különbség van. A szelektivitás, hatástartam és kiegészítő hatások tekintetében a lercanidipin olyan 3. A lercanidipin tulajdonságai, hatása, vazoszelektivitása A lercanidipin a többi dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolóhoz hasonlóan az érfali simaizomsejt feszültségfüggő L-kalciumcsatornáihoz kötődik, megakadályozva a kalcium beáramlását a simaizomsejtbe, gátolva az érfali simaizom kontrakcióját 3.
Kalcium csatorna gátlók
A csatornához kötődés pH- és potenciálspecifikus, alacsonyabb pH-n és alacsonyabb potenciálnál —40 mV a kötődés kifejezettebb. Megvizsgálva a hasonló L-csatornával bíró érfali simaizom- és cardiomyocytákat megállapítható volt, hogy a lercanidipin az érfali simaizomsejtekhez 2 nagyságrenddel alacsonyabb dózisban is kötődik, tehát a terápiás adagban alkalmazott lercanidipin a szívizom sejtjeire nem hat, vagyis a szernek nincs negatív inotrop hatása 4.
A molekulát tovább vizsgálva megállapítható volt, hogy bár a szérumban a gyógyszer felezési ideje nem túl hosszú, lipofilitása miatt a célszervben hosszú ideig, csaknem változatlan koncentrációban mutatható ki, egyenletes, tartós Ca-csatorna-blokkoló hatást biztosítva 5, 6.
A lercanidipin terápiás hatása Fentiek alapján a lercanidipin egyenletes vérnyomáscsökkentést biztosít napi egyszeri adagban is, anélkül, hogy a szívizomra kimutatható negatív inotrop hatása lenne. Hatása lassan épül fel, elhúzódóan tart, ezért a rövid hatású Ca-csatorna-blokkolókkal szemben frekvenciaemelő, szimpatikus tónusfokozó hatása nem igazolható 7—9.
A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazhatóságát mellékhatásai, nemkívánatos hatásai sokszor befolyásolják. Így például a tiazid típusú diuretikumok, béta-blokkolók nemkívánatos anyagcserehatásai, perifériás érhatásai, a rövid hatású kalciumcsatorna-blokkolók negatív inotrop hatása stb. Más esetekben a vérnyomáscsökkentő hatásain túli hatásait használjuk ki, mint pl.
Lercanidipin – a sokoldalú kalciumcsatorna-blokkoló
Ezért a vérnyomáscsökkentő gyógyszerelés beállítása egyénre szabott, a társbetegségeket minden esetben figyelembe vevő kell, hogy legyen. A hosszú hatású dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolókról régóta ismert, hogy anyagcsere-semlegesek, veseelégtelenségben is jól alkalmazhatók A DIAL-vizsgálat során diabéteszes betegek proteinuriáját vizsgálták, ramipril- illetve lercadipin-kezelés mellett az eredmény alapján — hasonló vérnyomáscsökkentő hatás esetén — a lercanidipin nem volt inferior a proteinuria tekintetében a ramiprillel 13 szemben.
- PharmaOnline - Milyen vérnyomáscsökkentők okozhatnak súlyos depressziót?
- A kalciumcsatorna-blokkoló hatású szerek osztályozása A kardiovaszkuláris morbiditásra és mortalitásra egyaránt kedvező hatásúak, a stroke előfordulásának csökkentésében, idős korban, izolált szisztolés hypertoniában elsőként ajánlott szerek, terhességben adhatók nifedipin.
- Vérnyomás indikátorok határ menti hipertóniában
Fentiek alapján a lercanidipin a diabéteszes betegek esetében jó választás. A HbA1c elemzésekor egyértelművé vált, hogy 2-es típusú diabétesz esetében nem rontja a diabétesz lefolyását. Megállapításai szerint a lercanidipin-kezelés a jó vérnyomáscsökkentő hatásán túl a vesefunkciós értékeket lényegében nem változtatta, a proteinuriát csökkentette. Fenti nefroprotektív hatást az efferens arteriola szelektív dilatációjával magyarázzák.
A hypertonia kezelésében gyakran alkalmazott gyógyszertípus a kalciumcsatorna-blokkolók csoportja monoterápiában vagy fix kombinációban egyaránt. Fő hatásuk a vasodilatatio, mellékhatásként gingivahyperplasiát okoznak. Tanulmányunk célja, hogy felhívjuk a kollégák figyelmét annak fontosságára a mindennapi gyakorlatban, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók szedése mellett kialakuló gingivahyperplasia szoros korrelációt mutat a páciens fogazati állapotával, a fogak és a fogpótlások felületén található plakk mennyiségével.
A lercanidipin tolerálhatósága Számos vizsgálat történt a lercanidipin tolerálhatósága irányában. Vizsgálták hatékonyság, alszárödéma, szédülés, látászavar, arckipirulás, fejfájás, szívdobogásérzés, fáradékonyság, mellkasi fájdalom, dyspnoe, szexuális diszfunkció stb. Diabéteszes betegeket vizsgálva enalaprilhoz adva a lercanidipin jobban csökkenti a vérnyomást, mint a HCT, és a szénhidrát-anyagcserét nem befolyásolta Naponta egyszer alkalmazott 20 mg lercanidipin vérnyomáscsökkentő hatását és mellékhatásai gyakoriságát tekintve nem különbözött mg losartantól.
A kalciumcsatorna-blokkolók
Vizsgálatok történtek idős betegek esetén izolált szisztolés hipertóniában is, ahol enyhe-középsúlyos hipertónia esetén a lercanidipin kielégítő vérnyomáscsökkentést ért el, jelentős mellékhatások nélkül 19, Számos háziorvosi praxist bevonva több közleményben vizsgálták a lercanidipin hatékonyságát és mellékhatásait.
Megállapításuk szerint a lercanidipin kiválóan tolerálható, napi egyszeri adagolás mellett a betegek compliance-e jó, mellékhatások a többi Ca-csatorna-gátlónál lényegesen ritkábban, az ARB-hez hasonló gyakorisággal fordulnak elő. A lercanidipin a fent említett vérnyomáscsökkentő hatás és jó tolerabilitás mellett — vazoszelektivitásának, egyenletes vérnyomáscsökkentő hatásának köszönhetően — számos egyéb tulajdonsága is van 21— Vizsgálatok történtek a lercanidipin hatásáról az endothel-diszfunkcióra.
Igazolt vazospasztikus anginában 6 hónapon át, alkalmazott lercanidipin a felkar artériáiban javítja az endothelfüggő vazodilatáció mértékét Fenti betegeknél a típusos vazospasztikus anginás epizódok gyakorisága is csökkent, tüneteik mérséklődtek Hasonló eredményre jutottak stabil angina pectorisban szenvedő betegek esetében, ahol — számos vizsgálat metaanalízisét elemezve — kiderült, hogy a tartósan adott lercanidipin a betegek terhelhetőségét szignifikánsan javította, az anginás epizódok száma, intenzitása csökkent.
Állatkísérletekben kísérletesen előidézett szívelégtelenségben a lercanidipin sikeresen volt alkalmazható a remodelling kialakulásának megakadályozására A lercanidipin hatása a baroreflex-funkcióra, a kalciumcsatornák és magas vérnyomás idegrendszerre és a kognitív funkcióra Tartósan lercanidipint szedő betegnél végzett Mini Mental Teszt a jól beállított vérnyomás mellett a kognitív funkciók javulását mutatta, amelyet a jó és egyenletes vérnyomáscsökkentő hatással, a javuló endothelfunkcióval magyaráznak A rövid hatású Ca-csatorna-blokkolókról közismert volt a szimpatikus aktivitást fokozó és baroreflex-károsító hatás.
Számos Ca-csatorna-blokkolót vizsgálva megállapították, hogy a szimpatikus aktiválás elsősorban a hatástartamtól és a lipofíliától függ. A lercanidipin — mint hosszú hatású, lipofil Ca-csatorna-blokkoló — átmeneti, enyhe, rövid ideig tartó baroreflexzavart, jelzett szimpatikus aktiválódást követően — hosszú távon nem befolyásolja sem a szimpatikus aktivitást, sem a baroreflexet.
Vérnyomáscsökkentés és mellékhatás Azoknál az arteriális hipertóniás betegeknél, akiket béta-blokkoló vagy kalcium-csatorna-gátló hatóanyaggal kezelnek, kétszer nagyobb valószínűséggel alakul ki a vérnyomáscsökkentőjük mellékhatásaként súlyos depresszió vagy valamilyen affektív zavar, mint az angiotenzin-receptor antagonista vagy angiotenzin-konvertáló enzim- ACE- gátló kezelést kapó betegtársaiknál. Mint az a Hypertension folyóiratban megjelent közleményből kiderül, a tiazid diuretikumok szedésénél nem mutatható ki megnövekedett depresszió-rizikó. A depresszió a béta-blokkolók egyik ismert, de ritka mellékhatása volt eddig is A béta-blokkoló készítmények betegtájékoztatójában a potenciális mellékhatások listáján már eddig is megtalálható volt a depresszió. A kalcium-csatorna gátló hatóanyagok alkalmazása eddig ebben a tekintetben ártalmatlannak tűnt.
Fenti megállapítás a rövid hatású, első generációs kalciumcsatornák és magas vérnyomás nem mondható el A lercanidipin kombinációs lehetőségei Számos vizsgálat történt kombinált készítményekkel.
Leggyakrabban a lercanidipint enalaprillal kombinálják, a fix kombináció mellékhatásprofilja a placebóval egyezik, hatékonysága kiemelkedő. Több publikáció foglalkozik ARB-vel, béta-blokkolóval történő kombinációkkal is hatékonyságuk, mellékhatásprofiljuk miatt alkalmazásuk széles körben ajánlott Számos vizsgálat alapján fenti kombináció szignifikánsan csökkenti a diabéteszes betegek proteinuriáját, a vesefunkció romlása lassítható Összefoglalás A lercanidipin kiemelkedő érszelektivitást mutató, tartós hatású kalciumcsatorna-blokkoló, vérnyomáscsökkentő, amely egyenletes vérnyomáscsökkentést biztosít, csökkenti a kardiovaszkuláris kockázatot, javítja az endotheldiszfunkciót.
Mellékhatásprofilja az összes első és második generációs kalciumcsatorna-blokkolónál kedvezőbb, ezért más gyógyszerekkel szemben fellépő mellékhatások leggyakrabban lábszárödéma, bőrpír, palpitáció esetén alkalmazása különösen előnyös lehet Mindazokban a betegekben, akik krónikus veseelégtelenségben szenvednek, a proteinuria-csökkentő hatás miatt akár monoterápiában, akár ACE-gátló-ARB kombinációban ajánlható a fenti hatások miatt, és anyagcsere-semlegesség miatt diabéteszben, dyslipidaemiában nem rontja az alapbetegség lefolyását.
Ezért az antihipertenzív terápiában ideális választás, egyenletes hatása miatt mellékhatásokra, ortosztatikus tenzióesésekre ritkán kell számítani.
Zámolyi K. Hippocrates ;— J Hypertens ;— Effects of lercanidipine on coronary reactivity and myocardial remodeling in transition to heart failure in cardiomyopathic hamsters. Acta Pharmacologica Sinica ;— Cellular and molecular mechanisms of tissue protection by lipophilic calcium channel blockers.
Wirtz S, Herzig S. Molecular mechanisms of vasoselectivity of the 1,4-dihydropyridine lercanidipine. British Journal of Pharmacology ;— Treatment of essential hypertension with calcium channel blockers: what is the place of lercanidipine?
Omboni S, Zanchetti A. Antihypertensive efficacy of lercanidipinee at 2. Multicenter Study Investigators.
- Kalcium csatorna gátlók - Tudástár
- Kovács Anikó, gyógyszerész Sok különböző szív- és érrendszeri betegségre írnak fel az orvosok kalciumcsatorna-blokkolókat, például magas vérnyomás, szívritmuszavarok vagy a szív elégtelen oxigénellátása miatt kialakuló betegségek, mint például a mellkasi fájdalom kezelésére.
- Hogyan lehet egy hét alatt gyógyítani a magas vérnyomást
Journal of Hypertension ;— Ram CV. Usefulness of lercanidipine, a new calcium antagonist, for systemic hypertension. American Journal of Cardiology ;— Lercanidipine: a review of its efficacy in the management of hypertension.
Drugs ;— Patient adherence and the choice of antihypertensive drugs: focus on lercanidipine.
Lercanidipin – a sokoldalú kalciumcsatorna-blokkoló
Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria: DIAL Study. Diab Nutr Metab ;— Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hyper kalciumcsatornák és magas vérnyomás Type 2 diabetic patients with microalbuminuria:bDIAL study.
Cardiovascular Therapeutics ;—9. Barbagallo M, Barbagallo Sangiorgi G. Efficacy and tolerability of lercanidipine in monotherapy in elderly patients with isolated systolic hypertension.
Efficacy and safety of lercanidipine versus hydrochlorothiazide as add-on to enalapril in diabetic populations with uncontrolled hypertension. Burnier M, Gasser UE. Efficacy and tolerability of lercanidipine in patients with hypertension: results of a Phase IV study in general kalciumcsatornák és magas vérnyomás.
Expert Opinion on Pharmacotherapy ;— Improved tolerability of the dihydropyridine calcium-channel antagonist lercanidipine: the lercanidipine challenge trial. Blood Pressure Supplement ;— Results of a meta-analysis comparing the tolerability of lercanidipine and other dihydropyridine calcium channel blockers.
- Magas vérnyomás a néma gyilkos
- Magas vérnyomás és oxigén
- A hipertónia arany bajuszának receptjei
Clinical Therapeutics ;— Tolerability of long-term treatment with lercanidipine versus amlodipine and lacidipine in elderly hypertensives. American Journal of Hypertension ;— A randomised, double-blind, double-dummy comparison of the efficacy and tolerability of lercanidipine tablets and losartan tablets in patients with mild to moderate essential hypertension.
Journal of Human Hypertension ;— Hypertension, possible vascular protection and lercanidipine. Expert Review of Cardiovascular Therapy ;— Calcium antagonist lercanidipine improves endothelium-dependent vasodilatation of the brachial artery in patients with proved coronary vasospasm.
Seminars in Cardiology ; A randomized, double-blind comparison of lercanidipine 10 and 20 mg in patients with stable effort angina: clinical evaluation of cardiac function by ambulatory ventricular scintigraphic monitoring.
Milyen vérnyomáscsökkentők okozhatnak súlyos depressziót?
American Journal of Therapeutics ;— Assessment of cognitive function in patients with essential hypertension treated with lercandipine. Vascular Health and Risk Management ;— Hypertension ;— Renal Failure ;— Lercanidipine is an effective and well tolerated antihypertensive drug regardless the cardiovascular risk profile: The LAURA study. International Journal of Clinical Practice ;—
